Дисфункция эндотелия‒ центральное звено патогенеза ХЗВ, также как и многих других заболеваний: сердечно-сосудистых, аутоиммунных, эндокринных (сахарного диабета) и др. [13]. При этом дисфункция эндотелия является результатом не только нарушения морфологии и активности клеток эндотелия, но и повреждения гликокаликса. К факторам, повреждающим гликокаликс, относятся, в частности, ЛПНП, вирусы, оксидативный стресс, повышенный уровень глюкозы, артериальная гипертензия и т. д [21, 22].
Повреждение гликокаликса, в том числе, в результате хронического гипертензионного растяжения, деградации из-за низкого напряжения сдвига, индуцирует протромботические процессы, вызывает повышенную проницаемость стенки вен, а также инициирует лейкоцитарно-эндотелиальную адгезию [23, 24]. Потеря барьерной функции гликокаликсом способствует развитию тканевого отека. При этом меняется спектр выделяемых эндотелием биологически активных веществ: активно секретируются агреганты, коагулянты и вазоконстрикторы [15]. Провоспалительный ответ заключается в привлечении лейкоцитов за счет повышенной экспрессии молекул клеточной адгезии-1 (ICAM‑1) и моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (MCP‑1), а также в высвобождении противовоспалительных молекул, таких как интерлейкин-6 (IL‑6), активные формы кислорода и матриксные металлопротеиназы (MMP‑2, MMP‑9). Разрушение внеклеточных матриксных белков, в свою очередь, вызывает ремоделирование тканей с нарушением структурной целостности и функции венозной стенки и клапанов вен [2, 24].
Средства фармакотерапии могут действовать на различные звенья патогенеза ХЗВ, однако, основной задачей лечения является повышение толерантности венозной системы к неблагоприятным экзогенным и эндогенным факторам [1]. Открытия, продемонстрировавшие роль эндотелиальной выстиоки — гликокаликса в поддержании нормального функционирования венозной стенки, стали причиной большого интереса к препаратам, которые способны предупредить его разрушение, способствовать его восстановлению, а также подавлять воспалительные каскады, возникающие в результате активации эндотелиальных клеток [23, 24]. Примером такого препарата является сулодексид (Вессел® Дуэ Ф) [29].
1.Стойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И., Покровский А.В., Карпенко А.А., Золотухин И.А. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018;12(3):146-240. https://doi.org/10.17116/flebo20187031146.
2 Bignamini AA, Matuška J. Sulodexide for the Symptoms and Signs of Chronic Venous Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Adv Ther. 2020;37(3):1013-1033. doi:10.1007/s12325-020-01232-1
13 Власов Т. Д., Лазовская О. А., Шиманьски Д. А., Нестерович И. И., Шапорова Н. Л. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(1):5–16. Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16
21 Ciszewicz, M., PoLubinska, A., Antoniewicz, A., Suminska-Jasinska, K., & BrĘborowicz, A. (2009). Sulodexide suppresses inflammation in human endothelial cells and prevents glucose cytotoxicity. Translational Research, 153(3), 118–123. doi:10.1016/j.trsl.2008.12.007
23 Tarbell J.M., Cancel L.M. The glycocalyx and its significance in human medicine. J Int Med. 2016;(280):97-113. doi: 10.1111/joim.12465.
24 Castro-Ferreira R, Cardoso R, Leite-Moreira A, Mansilha A. The role of endothelial dysfunction and inflammation in chronic venous disease. Ann Vasc Surg. 2018; 46: 380–93.
29 Вессел ДУЭ Ф. Инструкция по медицинскому применению. URL: https://www.vidal.ru/drugs/vessel_due_f__5921 (дата обращения 17.09.2024)